文章发表于《Stroke》，IF=8.9

本文为卫生统计学文献，近期学习统计方法时由师姐在组会上分享，在此记录一二。

如题所言，文章中运用了当下十分流行的孟德尔随机化方法进行研究，同样因此，该文被导师批为滥文。但由于其分析方法于我而言尚有学习价值，故在此作详细阅读

文章关注于高血压（或应称血压因素，此处导师纠谬）与女性的非创伤性蛛网膜下腔出血（SAH）早期发病存在关联。由于基于UK Biobank展开分析，我们不妨认为是一篇前瞻性队列研究。而之所以不属于病例对照研究，主要由于试验中未见纳入未患病的对照组，而是仅对已患病人群进行了Case-only的发病时间早晚的研究。

 研究背景：

SAH死亡率高，预后差，已知聚集的高血压多基因易感性与SAH的发病相关，并指出收缩压每升高10mmHg其发病率提高两倍。文章就其是否导致早龄发病展开研究。

研究方法：

UK Biobank：该数据库为纳入大量英国人群基因数据的队列研究库，文章从中筛选出了患有SAH的患者进行分析。

暴露：主要为其生成的对于高血压多基因易感性的多基因风险评分（PRS）——值得注意的有两处：一、这里使用了一处线性回归进行趋势分析，判断PRS的分类的P值是否具有统计学意义。二、这里用舒张压构建了一次PRS进行敏感性检验，以增强其鲁棒性。（基于舒张压的敏感性检验在后续研究其与性别的联系时再次涉及）

结局：SAH的发病年龄

统计方法：显著性阈值取0.05

回归分析：一、纳入通用混杂因素（性别、主成分（基因库中的遗传背景分层））作为协变量二、进行单变量分析，列入P<0.10的因素作为协变量

最终纳入性别、前4个遗传主成分、糖尿病和吸烟史作为协变量

孟德尔随机化：文章利用了两样本的孟德尔随机化，分别是SNP与收缩压的关系（背景中的现有研究？）与SNP与早龄发病的关系。

利用R进行统计学分析。

研究结果：

可见，在对全体人群进行分析时，回归模型的预测能力明显不强且P值表征了无可信度，但若仅针对女性进行研究，P值极小，指征了极强的置信度，且beta的95%CI不跨0。

而对于MR分析得到的性别差异性，文中使用负方差加权法确定了其可靠性，又通过MR- Egger确定了其水平多效性的不存在，证明了结果的可靠。

结论:高血压的多基因易感性与女性非外伤性SAH的早期发病有关。

问题思考：

择日补充